Was sind 2-AG und Anandamid?

18/08/2023
Chemische Struktur von 2-Arachidonoylglycerol (2-AG)

In den vergangenen Jahren, in denen ich in der CBD-Branche und bei Formula Swiss tätig bin, habe ich einen Großteil meiner Aufmerksamkeit der Untersuchung von Cannabinoiden und ihrer Verbindung zu den natürlichen Prozessen des Körpers gewidmet. Zu den bemerkenswertesten Bestandteilen dieses biologischen Gefüges gehören 2-AG und Anandamid, zwei natürlich vorkommende Endocannabinoide, die vom menschlichen Körper gebildet werden.

Diese Verbindungen wurden im Hinblick auf ihre mögliche Beteiligung an der Unterstützung körpereigener Regulationsfunktionen untersucht. Durch kontinuierliche Recherche und indem ich den wissenschaftlichen Fortschritt aufmerksam verfolge, habe ich gesehen, wie ein tieferes Verständnis des Endocannabinoid-Systems Aufschluss darüber gibt, auf welche Weise der Körper seine innere Harmonie bewahrt.

Ein genauerer Blick auf die unterschiedlichen Rollen von 2-AG und Anandamid eröffnet wertvolle Perspektiven darauf, wie die inneren Systeme des Körpers funktionieren, und verdeutlicht die Komplexität dieser Wechselwirkungen. Ich hoffe, dass mehr Wissen über 2-AG und Anandamid nützliche Einblicke liefert und dazu beiträgt, den Beitrag des Endocannabinoid-Systems stärker wertzuschätzen.

Auf der Grundlage wissenschaftlicher Forschung und praktischer Erfahrung können wir besser verstehen, wie diese Verbindungen mit den natürlichen Funktionen des Körpers zusammenwirken.

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Wichtige Erkenntnisse

  • Der erste Cannabinoidrezeptor (CB1) wurde 1988 identifiziert, und 1992 identifizierte ein Team, dem unter anderem William Devane, Lumír Hanuš und Raphael Mechoulam angehörten, Anandamid als erstes bekanntes Endocannabinoid.
  • CB1-Rezeptoren befinden sich vor allem im Gehirn, im Rückenmark und im zentralen Nervensystem, während CB2-Rezeptoren hauptsächlich in Immungeweben vorkommen.
  • 2-AG und Anandamid sind endogene Lipide, die mit Cannabinoidrezeptoren im Körper interagieren.
  • Die Entdeckung endogener Cannabinoide trug dazu bei, die natürliche Funktion der Cannabinoidrezeptoren beim Menschen zu erklären.
  • Sowohl 2-AG als auch Anandamid werden bei Bedarf synthetisiert und nicht im Körper gespeichert.

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Die Rolle der Endocannabinoide im ECS

Ich denke oft darüber nach, wie die Entdeckung der Cannabispflanze dazu beigetragen hat, das Endocannabinoid-System (ECS) zu identifizieren und zu benennen. In der Pflanze vorkommende Verbindungen weisen bemerkenswerte Ähnlichkeiten mit den körpereigenen Endocannabinoiden auf. Die Forschung untersucht weiterhin, wie das ECS mit verschiedenen natürlichen Prozessen in Verbindung stehen könnte.

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Wissenschaftler bei der Untersuchung der Rolle von Endocannabinoiden im ECS

Rolle von 2-Arachidonoylglycerin (2-AG)

Ein Molekül, das meine Aufmerksamkeit besonders weckt, ist 2-Arachidonoylglycerin, allgemein als 2-AG bezeichnet. Ein Übersichtsartikel in der Fachzeitschrift Molecules beschreibt es als das am häufigsten vorkommende Endocannabinoid und als vollen Agonisten sowohl an CB1- als auch an CB2-Rezeptoren, der zur retrograden Signalübertragung zwischen Nervenzellen beiträgt.

Eine Studie in der Fachzeitschrift Obesity Research & Clinical Practice untersuchte bei Frauen mit Adipositas Zusammenhänge zwischen zirkulierendem 2-AG und Anandamid und appetitregulierenden Substanzen wie Leptin. 2-AG wurde zudem in menschlicher Muttermilch nachgewiesen, und Tierstudien untersuchen seine mögliche Rolle beim Saugen und in der frühen Entwicklung.

Endocannabinoide und die Forschung zur kognitiven Alterung

Die Beziehung zwischen Endocannabinoiden und dem Altern bleibt ein faszinierendes Forschungsgebiet. Zwar gibt es noch viele offene Fragen, insbesondere zu Erkrankungen, die die kognitive Funktion beeinträchtigen, doch Forscher untersuchen weiterhin, wie das ECS normale Alterungsprozesse beeinflussen könnte.

Person, die kognitive Alterungsprozesse erlebt

Die komplexe Beschaffenheit des Systems deutet darauf hin, dass Endocannabinoide im Laufe der Zeit eine Rolle bei der Beeinflussung neuronaler Netzwerke spielen könnten, allerdings sind weitere Studien erforderlich, um das Verständnis in diesem Bereich zu vertiefen.

Kommunikation zwischen Endocannabinoiden und Gliazellen

Ein weiterer auffälliger Punkt ist die Art und Weise, wie Endocannabinoide mit Gliazellen interagieren. Anders als viele Neuronen exprimieren Astrozyten (eine Art von Gliazellen) im Gehirn erwachsener Mäuse CB1-Rezeptoren nur in geringem Maße, was ihre Kommunikation mit dem Endocannabinoid-System komplexer macht.

Eine Studie an Mäusen von Bilkei-Gorzo et al. (2018) ergab, dass die Deletion von CB1-Rezeptoren in GABAergen Neuronen mit altersbedingten Veränderungen der Form und der Entzündungsaktivität von Astrozyten einherging. Dies deutet darauf hin, dass Neuronen als Vermittler fungieren könnten, die über die CB1-Signalübertragung die Reaktionen der Gliazellen beeinflussen. Diese Erkenntnisse bieten wertvolle Einblicke, wie das ECS an der Aufrechterhaltung eines ausgewogenen inneren Milieus im Nervensystem beteiligt sein könnte.

Studie Wichtigste Ergebnisse Details Fazit
Bilkei-Gorzo et al. (2018) Neuronen beeinflussen die Reaktionen von Gliazellen über CB1-Rezeptoren.
  • Mäuse ohne CB1-Rezeptoren auf GABAergen Neuronen zeigten eine veränderte Morphologie und Funktion der Astrozyten.
  • Erhöhte Expression von GFAP (saures Gliafaserprotein).
  • Erhöhte Werte von TNF-α (proinflammatorisches Zytokin).
Bei Mäusen ging eine Störung der CB1-Rezeptor-Signalübertragung in GABAergen Neuronen mit funktionellen Veränderungen der Astrozyten einher, die für die Alterung des Gehirns relevant sind.

Gliazellen und 2-AG-Endocannabinoide

Bei Mäusen scheinen Gliazellen Störungen wie bakterielle Infektionen zu erkennen und können daraufhin ihre Funktionsweise verändern.

Während dieser Veränderungen steigert der Körper seine Produktion von Endocannabinoiden. Neuronen reagieren, indem sie benachbarte CB1-Rezeptoren aktivieren und Signale an andere Nervenzellen weiterleiten, während sie zugleich Immunreaktionen beeinflussen. Außerdem nutzen sie Proteine, um Statusmeldungen an die Gliazellen zurückzusenden, was zur Regulierung der Entzündungsaktivität beiträgt.

Eines der wichtigsten Endocannabinoide, die Neuronen bei diesem Prozess bilden und freisetzen, ist 2-Arachidonoylglycerin (2-AG).

Was passiert, wenn das Gehirn die Endocannabinoid-Produktion verlangsamt?

Ob die Endocannabinoidspiegel mit zunehmendem Alter auf natürliche Weise sinken, ist noch unklar, doch in Tierstudien wurde eine verminderte Signalübertragung über CB1-Rezeptoren mit Veränderungen der Gehirnfunktion in Verbindung gebracht. Bei Mäusen ohne CB1-Rezeptoren gingen ein früher kognitiver Abbau und ein Verlust von Nervenzellen mit neuroinflammatorischen Veränderungen einher. Dies deutet darauf hin, dass eine verminderte Stimulation der CB1-Rezeptoren die Aktivität der Gliazellen und die Kommunikation zwischen Neuronen beeinflussen könnte.

Bei der Alzheimer-Krankheit sind fortgeschrittene Stadien mit dem Verlust von Nervenzellpopulationen verbunden.

Visualisierung des Gehirns bei der Produktion von Endocannabinoiden

Die Forschung von Bilkei-Gorzo (2012) beleuchtet Veränderungen des Endocannabinoid-Systems bei neurodegenerativen Erkrankungen. Das wissenschaftliche Interesse richtete sich darauf, wie Phytocannabinoide wie THC und CBD mit biologischen Systemen interagieren, darunter solchen, die am oxidativen Gleichgewicht und an Entzündungen beteiligt sind.

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Anandamid

Ich habe festgestellt, dass Anandamid, auch Arachidonylethanolamid genannt, nach 2-AG zu den am häufigsten untersuchten Endocannabinoiden zählt. Es leitet sich von der ungesättigten Fettsäure Arachidonsäure ab, die in erheblichen Mengen im zentralen Nervensystem vorkommt.

Anandamid wurde 1992 erstmals von William Anthony Devane (Pharmakologie) und Lumír Ondřej Hanuš (analytische Chemie) identifiziert. Sein Name leitet sich vom Sanskrit-Wort „Ananda“ ab, das Freude, Wonne oder Glückseligkeit bedeutet, ein passender Verweis auf seine Rolle im Körper.

Wechselwirkung mit dem Endocannabinoid-System

Nach meinen Beobachtungen interagiert Anandamid ähnlich wie pflanzliche Cannabinoide mit CB1- und CB2-Rezeptoren. In höheren Konzentrationen kann es die Wirkung von Verbindungen wie THC innerhalb des Endocannabinoid-Systems sogar hemmen. Obwohl Anandamid und THC beide stark fettlöslich sind, unterscheiden sich ihre Molekülstrukturen deutlich.

Produktion und Stabilität

Anandamid wird in Geweben und Zellmembranen synthetisiert. Bei meiner Durchsicht der Fachliteratur bin ich auf mehrere beschriebene Wege seiner Bildung gestoßen. Der Hauptweg umfasst ein Phosphodiesterase-Enzym (NAPE-PLD), das die Membranphospholipid-Vorstufe N-Arachidonoyl-Phosphatidylethanolamin (NAPE) spaltet. Bei der direkten Verbindung von Arachidonsäure mit Ethanolamin hält man es dagegen allgemein für weniger wahrscheinlich, dass sie physiologisch bedeutsam ist, da sie sehr hohe Konzentrationen beider Substanzen erfordert.

Trotz seiner Bedeutung hat Anandamid im Körper eine sehr kurze Halbwertszeit, da es nach der Aufnahme in die Zellen rasch abgebaut wird, hauptsächlich durch das Enzym Fettsäureamid-Hydrolase (FAAH).

Weitere Zielrezeptoren

Anandamid interagiert nicht nur mit Cannabinoidrezeptoren. Laut einer Studie von Zygmunt et al. (1999) bindet es auch an andere Zielstrukturen, darunter den TRPV1-Rezeptor, der manchmal auch als Vanilloid-Rezeptor bezeichnet wird.

Dieser Rezeptor, der in sensorischen Nervenzellen im gesamten zentralen und peripheren Nervensystem vorkommt, wird mit der Wahrnehmung schmerzhafter Reize, von Hitze und von scharfem Geschmack in Verbindung gebracht.

Weitere endogene Liganden im Endocannabinoid-System sind:

Ligand Vollständiger Name
NADA N-Arachidonoyldopamin
OAE Virodhamin (O-Arachidonoylethanolamin)
AGE 2-Arachidonylglycerylether (Noladinether)
Pregnenolon Pregnenolon (ein Steroid, das als signalspezifischer Inhibitor des CB1-Rezeptors beschrieben wird)
LPI Lysophosphatidylinositol (ein endogener Agonist des GPR55-Rezeptors)

Anorexie und Kachexie

Ich habe gesehen, wie stark schwere Erkrankungen das Essverhalten eines Patienten beeinträchtigen können. Anorexie (ein abnormer Appetitverlust) und Kachexie (ungewollter Verlust von Körpergewicht, einschließlich Muskelmasse und Fett) sind unspezifische Symptome, die häufig bei Autoimmunerkrankungen, schweren Infektionen und Tumoren auftreten.

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In manchen Situationen können auch Menschen, die von psychoaktiven Substanzen abhängig sind, diese Symptome erleben. Werden diese Zustände über längere Zeit nicht angegangen, können sie zu schweren körperlichen Komplikationen führen, die für die Genesung mitunter eine künstliche Ernährung erfordern.

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Auswirkungen auf die Muskelmasse und Nährstoffmangel

Kachexie ist mit einem deutlichen Rückgang der Muskelmasse und einer allgemeinen Abnahme der körperlichen Kraft verbunden. Viele Menschen mit dieser Erkrankung berichten mitunter von Müdigkeit, einer verminderten körperlichen Leistungsfähigkeit und einem beeinträchtigten allgemeinen Wohlbefinden. Symptome wie Übelkeit, Angst und gedrückte Stimmung werden häufig zusammen mit diesen körperlichen Veränderungen beobachtet.

Beobachtungen aus der wissenschaftlichen Forschung zufolge wurden Störungen der Energiebilanz des Körpers mit möglichen Mängeln an wichtigen Nährstoffen wie Kalzium, Vitamin D und Phosphat in Verbindung gebracht. Diese Ungleichgewichte können zu weiterreichenden Komplikationen beitragen, die die Knochen- und Zahngesundheit betreffen.

Auch die kognitive Funktion und die Immunreaktion können beeinträchtigt sein, wobei die individuellen Erfahrungen unterschiedlich ausfallen. Die fortlaufende Forschung deutet darauf hin, dass sich die allgemeine Immungesundheit nach geeigneten Behandlungs- und Genesungsstrategien möglicherweise verbessern kann.

Die Rolle des Endocannabinoid-Systems

Ich habe beobachtet, dass das Endocannabinoid-System (ECS) in wissenschaftlichen Studien zu Hunger und physiologischem Gleichgewicht auf Interesse stößt. Ein Rezeptor namens GPR55 hat Aufmerksamkeit erregt, weil er über Wechselwirkungen mit Cannabinoiden an der Regulierung des intrazellulären Kalziumspiegels in Zellen und Neuronen beteiligt ist.

Forscher untersuchen, inwiefern dieser Mechanismus mit Veränderungen des Energiebedarfs des Körpers während einer Krankheit zusammenhängen könnte. Anandamid, eines der körpereigenen Endocannabinoide, wurde im Hinblick auf seine Wechselwirkungen mit CB1-Rezeptoren untersucht, wobei einige Forschungsarbeiten mögliche Zusammenhänge mit der Appetitsignalisierung beleuchten.

Ich habe auch Studien gesehen, die auf einen möglichen Zusammenhang zwischen dem Endocannabinoid-System und dem Energiestoffwechsel hindeuten, allerdings sind weitere Untersuchungen nötig, um diese Ergebnisse zu klären.

Das Endocannabinoid-System (ECS)

Persönliche Perspektive

Da ich seit mehreren Jahren in der CBD-Branche tätig bin, habe ich die Entwicklungen rund um das menschliche Endocannabinoid-System aufmerksam verfolgt, insbesondere die Rolle von 2-AG und Anandamid. Diese beiden Endocannabinoide interagieren auf natürliche Weise mit CB1- und CB2-Rezeptoren.

Meiner Erfahrung nach verändert ein wachsendes Verständnis von 2-AG und Anandamid bei Verbrauchern wie auch bei Fachleuten die Gespräche über Cannabinoide. Ich finde es ermutigend, dass der körpereigenen Cannabinoidproduktion mehr Aufmerksamkeit geschenkt wird, statt sich ausschließlich auf externe Quellen zu konzentrieren, denn darin spiegelt sich ein umfassenderes Bild der Rolle des Endocannabinoid-Systems in der menschlichen Physiologie wider.

Häufig gestellte Fragen


Was sind 2-AG und Anandamid?

2-Arachidonoylglycerin (2-AG) und Anandamid (Arachidonoylethanolamid) sind natürlich vorkommende Endocannabinoide im menschlichen Körper. Es handelt sich um lipidbasierte Neurotransmitter, die an Cannabinoidrezeptoren binden.

Wie werden 2-AG und Anandamid im Körper synthetisiert?

2-AG wird hauptsächlich durch die enzymatische Spaltung von Diacylglycerin durch die Diacylglycerin-Lipase synthetisiert. Anandamid entsteht vorwiegend aus N-Arachidonoyl-Phosphatidylethanolamin (NAPE) durch die Wirkung spezifischer Phospholipase-Enzyme.

Was sind die Hauptfunktionen von 2-AG und Anandamid?

2-AG und Anandamid spielen eine Rolle bei der Beeinflussung einer Reihe natürlicher Körperfunktionen wie Stimmung, Appetit und Gedächtnis. Diese Verbindungen dienen als Signalstoffe innerhalb des Endocannabinoid-Systems.

Wie interagieren 2-AG und Anandamid mit Cannabinoidrezeptoren?

Sowohl 2-AG als auch Anandamid binden an Cannabinoidrezeptoren, vor allem an CB1- und CB2-Rezeptoren. 2-AG gilt an diesen Rezeptoren als voller Agonist, während Anandamid als partieller Agonist wirkt.

Welches Endocannabinoid kommt im Gehirn häufiger vor?

2-AG kommt im Gehirn deutlich häufiger vor als Anandamid. Eine Studie an Ratten aus dem Jahr 1997 berichtete von Konzentrationen im Gehirn, die etwa 170-mal höher waren als die von Anandamid, und spätere Übersichtsarbeiten beschreiben die Anandamidspiegel im Gehirn als etwa 10- bis 100-mal niedriger als die von 2-AG.

Wie werden 2-AG und Anandamid abgebaut?

2-AG wird hauptsächlich durch das Enzym Monoacylglycerin-Lipase (MAGL) abgebaut. Anandamid wird vorwiegend durch die Fettsäureamid-Hydrolase (FAAH) abgebaut.

Haben 2-AG und Anandamid unterschiedliche physiologische Rollen?

Ja, 2-AG wurde im Hinblick auf seine Beteiligung an Immun- und Entzündungsprozessen untersucht, während Anandamid in Bezug auf Stimmung und emotionale Regulation erforscht wurde. Es wurde beobachtet, dass ihre unterschiedlichen Wechselwirkungen mit Cannabinoidrezeptoren zu Unterschieden in der Rezeptoraktivität beitragen.

Kommen 2-AG und Anandamid in Lebensmitteln vor?

2-AG und Anandamid sind in der Regel nicht in Lebensmitteln enthalten, doch bestimmte Nahrungsquellen enthalten Verbindungen, die ihre Spiegel im Körper beeinflussen können. So enthält Schokolade beispielsweise Verbindungen, die Anandamid strukturell ähneln.

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Robin Roy Krigslund-Hansen

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Über den Autor

Robin Roy Krigslund-Hansen is the co-founder and CEO of Formula Swiss and is responsible for formulation. Since co-founding the company in 2013, he has written about hemp, CBD, and the cannabis industry. His perspective draws on building Formula Swiss, conversations with researchers, and supporting CBD research.

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